植物源二萜类化合物微生物合成研究进展

植物源二萜类天然产物结构复杂且功能多样,具有抗癌、抗炎和抗菌等多种药理活性,在药品、化妆品和食品添加剂等方面广泛应用。近年来,基于植物源二萜类化合物(diterpenoids)生物合成途径中功能基因的逐步揭示和合成生物技术的发展,科研人员采用代谢工程技术构建了多种二萜类化合物的微生物细胞工厂,且多个化合物达到克级产量。本文对植物源二萜类化合物微生物细胞工厂的构建情况进行综述,介绍并探讨植物源二萜类化合物微生物合成的研究进展和改造策略,为高产二萜类化合物细胞工厂构建和工业化生产提供参考。     

苍术素对大鼠心脏正性肌力的作用及其机制*

目的: 研究中药苍术的有效成分苍术素(Atractylodin)的正性肌力作用及其机理。方法: 随机选取6只雄性SD大鼠进行在体压力-容积环 (P-V loop)实验,加药前为Control组,经腹腔注射苍术素(3 mg/kg)后为苍术素组(自身对照),分析6只雄性大鼠加药后对大鼠左心室心输出量、容积及动脉压的作用;大鼠离体心脏灌流实验中,依次灌流给药:第一部分为Control→ 0.1→1→10 μmol/L苍术素浓度梯度灌流,第二部分为Control→200 nmol/L H89 (PKA抑制剂)→200 nmol/L H89+10 μmol/L 苍术素,第三部分为Control→500 nmol/L KN-93 (CaMKII抑制剂)→500 nmol/L KN-93+10 μmol/L 苍术素,第四部分为Control→10 nmol/L Calyculin A (PP1, PP2A抑制剂)→10 nmol/L Calyculin A+10 μmol/L 苍术素,加药前的正常空白组为Control组,分析每部分各6只雄性大鼠的组间左心室发展压的变化;在大鼠心肌细胞钙释放实验中,分组、给药的方法和浓度同离体心脏实验,分析来源于6个雄性大鼠6个左心室心肌细胞组间钙释放幅值的变化。结果: ①P-V loop实验表明:与Control组相比,苍术素组(3 mg/kg)腹腔注射30 min后,显著增加大鼠心输出量、搏出功及心率(P＜0.05),降低动脉舒张压(P＜0.05),而对收缩压无明显影响;②离体心脏实验表明:与Control组相比,苍术素组(0.1, 1, 10 μmol/L)灌流10 min后,能显著增加大鼠离体心脏左心室发展压(LVDP) (P＜0.05),其作用能被H89组(200 nmol/L)所阻断;③心肌细胞钙释放实验表明:与Control组相比,苍术素组(10 μmol/L)灌流10 min后,基于肌浆网钙泵(SERCA2a)显著增加大鼠心肌细胞钙释放幅值(P＜0.05),其作用能被H89组(200 nmol/L)所阻断。结论: 苍术素具有正性肌力作用,其血流动力学特点表现为降低在体大鼠动脉舒张压而不增加收缩压,苍术素的正性肌力作用机制是通过PKA-SERCA2a通路发挥的。     

肠道微生物对肿瘤发生发展及化疗药物的影响

肠道微生物群在多种肿瘤发生发展过程中的作用引起了人们的广泛关注,近几年大量研究表明微生物群与肿瘤之间有着密切的关系。它们不仅可以与宿主共代谢,对肿瘤治疗产生正面或负面影响,还可以直接促进或消除化疗药物的疗效并介导药物的毒性,从而干预肿瘤的治疗。此外,肠道微生物能够介导免疫疗法,增强患者对肿瘤的免疫应答能力。在此综述中,我们概述了肠道微生物在肿瘤治疗中的意义,揭示其对化疗药物及免疫疗法的影响,并总结多种治疗肿瘤的潜在机制。不仅展现了肠道微生物研究对临床治疗肿瘤的意义,也为临床协助肿瘤治疗提供更多的思路。     

新型多靶向他克林衍生物的研究进展

阿尔茨海默病（AD）是一种常见的神经退行性疾病,不仅严重威胁着老年人的身心健康,更给整个社会医疗卫生系统带来沉重负担,因此,设计与开发安全有效的抗AD 药物,一直是医药研究领域的热点。AD 病因尚不明确且致病机制极为复杂,仅针对单一靶标治疗难以获得理想疗效,因此一药多靶成为了抗AD 药物研发的新方向。目前临床上最为成功的抗AD 药物为乙酰胆碱酯酶 （AChE）抑制剂,尽管第一代AChE 抑制剂他克林因严重的毒副作用而撤市,但其结构简单,活性明确,在用于多靶向设计的结构改造方面具有独特优势,可作为理想的活性片段,引入多靶向抗AD 药物的整体分子骨架中。通过一些代表性案例,综述近年来基于他克林结构而设计多靶向抗AD药物的研究进展,探讨其设计思路,为新型多靶向他克林衍生物的研发提供参考。     

栽培基质酸碱度对甘草生长及菌根效应的影响

为分析不同栽培基质的酸碱度对甘草生长及菌根效应的影响,使用摩西管柄囊霉Funneliformis mosseae（FM）菌剂,以盆栽甘草Glycyrrhiza uralensis为材料,以灭菌的水洗河沙为栽培基质,设置接菌组和空白组,浇灌以不同pH的水,处理60d后测定各处理组的侵染率、侵染密度、生物量指标、光合指标以及有效成分含量。实验结果表明,未接菌条件下,甘草更适合在pH 6-7范围内生长;接种菌剂后,甘草在pH 7-8范围内长势更佳。在pH 7-8范围内,菌根对甘草生长的贡献率较大,光合速率较快。接菌情况下,pH 7时,甘草有效成分积累高于其他接菌组和未接菌组。因此在甘草的种植应用上,摩西管柄囊霉F. mosseae适合在中性和偏碱性栽培基质上配合使用。     

第二代 mTOR 抑制剂的抗肿瘤研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是 PI3K/Akt/mTOR 等多种信号通路的下游分子,在细胞增殖、分化、转移和存活中发挥 重要作用,已成为癌症治疗的一个重要靶标。传统的 mTOR 抑制剂主要是雷帕霉素及其衍生物,能特异性抑制 mTORC1,但在部分癌 症临床治疗中未达到预期疗效,且易产生耐药性。第二代 mTOR 抑制剂即双重或多重 mTOR 抑制剂能与 mTOR 的催化位点竞争 ATP, 高度选择性地抑制 mTORC1 和 mTORC2,比单靶点 mTOR 抑制剂具有更大的治疗优势。此外,某些天然来源产物也具有对 mTOR 的 抑制作用,且毒性、副作用更小。综述近几年有关 mTOR 及其抑制剂在抗肿瘤方面的研究进展。     

毫火针联合补肾活血方对寻常型白癜风患者外周血炎性因子和免疫指标的影响

目的:探讨毫火针联合补肾活血方对寻常型白癜风患者外周血炎性因子和免疫指标的影响。方法:选取2017年3月2019年7月期间我院收治的寻常型白癜风患者75例,根据随机数字表法分为对照组(n=37)和观察组(n=38),对照组予以常规治疗和补肾活血方,观察组在对照组的基础上联合毫火针治疗,比较两组疗效、白癜风皮损面积、炎性因子[白介素-17(IL-17)、白介素-10(IL-10)、白介素-22(IL-22)]和免疫指标[粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、CD4⁺CD25⁺Treg]水平,记录两组治疗期间不良反应情况。结果:观察组治疗12周后的临床总有效率高于对照组(P<0.05)。两组白癜风皮损面积均较治疗前缩小,且观察组小于对照组(P<0.05)。两组患者治疗12周后血清IL-17、IL-22、GM-CSF水平降低,且观察组低于对照组(P<0.05);IL-10、CD4⁺CD25⁺Treg比例水平升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:毫火针联合补肾活血方治疗寻常型白癜风的疗效显著,可有效提高患者的免疫功能,抑制炎性反应,改善患者临床症状,且用药安全性较好。     

大孔树脂混用技术分离纯化桑叶总酚

本研究采用大孔树脂混合使用技术,对桑叶总酚的富集工艺进行了优化.以总酚指纹图谱为指标,结合LC/MS技术和UV法,从8种不同型号的大孔树脂中优选出HPD400和HPD826两种型号.对优选出的两种树脂的混合比例进行考察,并通过正交实验研究.最终确定这两种树脂的最佳混合比例为1:1 (v/v),生药量与树脂比为0.8:1 (g/mL)、上样浓度150 mg/mL、上样流速10 min/mL、60％乙醇洗脱,试验重复性良好.该技术可以较好保留总酚中各有效成分,保证药物疗效.优化出的工艺桑叶总酚得率高、简便易操作,适于工业的放大生产.     

江苏宝华山区药用维管植物资源组成分析

为全面了解江苏宝华山区药用维管植物资源现状,依据“第四次全国中药资源普查”项目的要求,采用线路调查和样方调查相结合的方法,对该区域药用维管植物的种类组成、科属构成、生活型、濒危现状和中药学特征以及重点药用维管植物的资源状况进行了调查和分析。结果显示：宝华山区共有药用维管植物164科620属1089种(含种下等级),分别占江苏省药用维管植物科、属、种数的88.2%、87.3%、81.0%,其中,蕨类植物25科33属50种、裸子植物7科13属16种、被子植物132科574属1023种;在科属构成上均以包含单种和寡种的小科、小属为主。从该区域药用维管植物的生活型看,以草本最为丰富,有734种;乔木和灌木(含木质藤本)较少,分别有125和230种。从所在的植被类型看,阔叶林数量最多,其后依次为针阔混交林、灌草丛、人工植被,针叶林数量最少。从地理分布看,与同区域种子植物的地理分布特征基本吻合,具有亚热带向温带过渡的特点。从珍稀濒危状况看,该区域现存中国特有属14属、国家级珍稀濒危药用维管植物18种、江苏省省级保护药用维管植物32种。从中药材上看,有道地药材17种和重点药用维管植物130种,但各种类的数量总体上较少。从该区域药用维管植物的中药学特征看,在药用部位上以全草(株)类、根和根茎类较多,分别占总种数的44.2%和24.0%;在药性上以平性最多,占30.9%;在药味上以苦味最多,占40.0%;有毒的药用植物占12.9%,其中小毒种类最多。综合分析结果显示：宝华山区药用维管植物种类丰富,其中,道地药材占有一定比例,但重点药用维管植物数量有限且分布频度总体较低。根据上述调查结果,对宝华山区药用维管植物资源的保护和利用提出了一些建议。     

淀粉酶产生菌的筛选、鉴定及其发酵条件优化

[背景]淀粉酶可以水解淀粉,在淀粉制糖、白酒、黄酒、啤酒和食醋等食品发酵行业有着广泛的应用.[目的]从高温酒曲中筛选获得产淀粉酶的芽孢杆菌属菌株,并对其进行分类鉴定和产淀粉酶发酵条件优化,为发酵过程提供优良的淀粉酶资源.[方法]取高温酒曲,经过富集培养和可溶性淀粉平板筛选培养基初筛,摇瓶复筛得到高产淀粉酶的菌株;通过菌...